Hijo del ex futbolista Claudio Reyna, ícono de la Selección de Estados Unidos en los años 90 y 2000, Gio Reyna se formó en las categorías menores del New York City FC antes de mudarse a Europa, ingresando a la academia del Borussia Dortmund en 2019. Hizo su debut profesional con el Dortmund a los 17 años, convirtiéndose en uno de los jugadores más jóvenes en marcar por el club en la Bundesliga y la Liga de Campeones, generando grandes expectativas como una de las principales promesas del fútbol estadounidense. Las lesiones recurrentes obstaculizaron su evolución en el Dortmund, lo que llevó a un préstamo en el Nottingham Forest y posteriormente a su transferencia al Borussia Mönchengladbach en busca de recuperar protagonismo.